martes, 12 de noviembre de 2013
miércoles, 6 de noviembre de 2013
Neuroscience: My life with Parkinson's
Neuroscience: My life with Parkinson's.
A neuroscientist reflects on his experience of studying the circuits that control neural activity while his own brain began slowly failing him.
Nature 503, 29–30 (07 November 2013) doi:10.1038/503029a.
domingo, 20 de octubre de 2013
Genética y Enfermedad de Parkinson
Texto resumido de la charla que daré el martes 22/10 en el Hospital de Clínicas en el marco de PRENPAR.
En la charla de hoy me gustaría contarles sobre algunos aspectos generales de la Genética como disciplina y de sus aplicaciones en salud humana. De forma paralela, repasar algunos de los aspectos que hemos visto en varias oportunidades sobre genética y enfermedad de Parkinson (EP).
Herencia y variabilidad
La Genética es el estudio de la herencia y la variabilidad. Empieza analizando el parecido entre parientes, el cual se puede evidenciar tanto en la fisonomía y lo que vulgarmente llamamos el “parecido”, pero también se pueden evidenciar en el parecido en la forma de enfermar o de responder a la medicación. Es sabido que los hijos de un paciente con EP tienen por lo menos el doble de probabilidad de tener ellos la enfermedad, comparados con el resto de la población.
Por otro lado, la Genética, se centra en qué nos hace diferentes. En la variabilidad biológica. La que de nuevo, nos hace diferentes en nuestras susceptibilidades y resistencias a distintas afecciones, además de diferentes como individuos.
Mutaciones
La base molecular de esta variabilidad reside en los cambios del ADN. En las denominadas mutaciones. La gran mayoría de ellas son neutras, las portamos todos sin ninguna consecuencia negativa (e incluso a veces con efectos positivos), pero en algunos casos se convierten en determinantes fuertes de nuestras enfermedades. De hecho, en algunos individuos o familias, una mutación es el principal determinante de su salud, de su calidad de vida y de los cuidados médicos (y de otros tipos) que necesiten a lo largo de su vida. Hoy se conocen cientos de mutaciones en más de una decena de genes que pueden causar (o favorecer fuertemente la aparición de) EP.
La Genética y nosotros
La genética está de moda y por ende, vemos mucho de ella en los medios. Por otro lado, tiene mucho que decirnos sobre nosotros mismos, como especie y como individuos. Viejos problemas - como el origen del hombre- se ven hoy con nueva luz gracias a los estudios genómicos. ¿Sabían que todos tenemos algo de ADN de Neanderthal en nuestras células?
La genética y la medicina
Hay ya en el Talmud - compendio de leyes y tradiciones judías, del año 200 DC- descripciones de métodos para prevenir problemas derivados de enfermedades genéticas, en este caso particular, la hemofilia.
Hoy secuenciamos genomas enteros en busca de causas de enfermedades humanas. Se conocen miles de enfermedades causadas por mutaciones en distintos genes. Cada vez se conocen más y más variantes genéticas asociadas a enfermedades humanas y se trata de usar ese conocimiento para diagnosticar, prevenir y tratar las mismas. La EP no es la excepción. En varias oportunidades he mostrado los descubrimientos de genes y mutaciones causales o favorecedores de EP. Algunos de los cuales, incluso, se pueden estudiar en nuestro medio.
En la gran mayoría de los casos (incluida la EP) la relación entre genes y enfermedades no es sencilla. Uno no puede decirle “todo” a un paciente a partir de sus genes. En el mejor de los casos probabilidades o estimaciones para cada caso.
Biotecnología y salud
La ingeniería genética puede permitir desarrollar tratamientos a partir de genes (o fragmentos de genes). Desde 1990 se vienen probando estrategias de terapia génica con distinto grado de éxito. En EP se han iniciado recientemente con resultados potencialmente buenos pero que probablemente llevará tiempo que estén disponibles para nuestro uso.
En la charla de hoy me gustaría contarles sobre algunos aspectos generales de la Genética como disciplina y de sus aplicaciones en salud humana. De forma paralela, repasar algunos de los aspectos que hemos visto en varias oportunidades sobre genética y enfermedad de Parkinson (EP).
Herencia y variabilidad
La Genética es el estudio de la herencia y la variabilidad. Empieza analizando el parecido entre parientes, el cual se puede evidenciar tanto en la fisonomía y lo que vulgarmente llamamos el “parecido”, pero también se pueden evidenciar en el parecido en la forma de enfermar o de responder a la medicación. Es sabido que los hijos de un paciente con EP tienen por lo menos el doble de probabilidad de tener ellos la enfermedad, comparados con el resto de la población.
Por otro lado, la Genética, se centra en qué nos hace diferentes. En la variabilidad biológica. La que de nuevo, nos hace diferentes en nuestras susceptibilidades y resistencias a distintas afecciones, además de diferentes como individuos.
Mutaciones
La base molecular de esta variabilidad reside en los cambios del ADN. En las denominadas mutaciones. La gran mayoría de ellas son neutras, las portamos todos sin ninguna consecuencia negativa (e incluso a veces con efectos positivos), pero en algunos casos se convierten en determinantes fuertes de nuestras enfermedades. De hecho, en algunos individuos o familias, una mutación es el principal determinante de su salud, de su calidad de vida y de los cuidados médicos (y de otros tipos) que necesiten a lo largo de su vida. Hoy se conocen cientos de mutaciones en más de una decena de genes que pueden causar (o favorecer fuertemente la aparición de) EP.
La Genética y nosotros
La genética está de moda y por ende, vemos mucho de ella en los medios. Por otro lado, tiene mucho que decirnos sobre nosotros mismos, como especie y como individuos. Viejos problemas - como el origen del hombre- se ven hoy con nueva luz gracias a los estudios genómicos. ¿Sabían que todos tenemos algo de ADN de Neanderthal en nuestras células?
La genética y la medicina
Hay ya en el Talmud - compendio de leyes y tradiciones judías, del año 200 DC- descripciones de métodos para prevenir problemas derivados de enfermedades genéticas, en este caso particular, la hemofilia.
Hoy secuenciamos genomas enteros en busca de causas de enfermedades humanas. Se conocen miles de enfermedades causadas por mutaciones en distintos genes. Cada vez se conocen más y más variantes genéticas asociadas a enfermedades humanas y se trata de usar ese conocimiento para diagnosticar, prevenir y tratar las mismas. La EP no es la excepción. En varias oportunidades he mostrado los descubrimientos de genes y mutaciones causales o favorecedores de EP. Algunos de los cuales, incluso, se pueden estudiar en nuestro medio.
En la gran mayoría de los casos (incluida la EP) la relación entre genes y enfermedades no es sencilla. Uno no puede decirle “todo” a un paciente a partir de sus genes. En el mejor de los casos probabilidades o estimaciones para cada caso.
Biotecnología y salud
La ingeniería genética puede permitir desarrollar tratamientos a partir de genes (o fragmentos de genes). Desde 1990 se vienen probando estrategias de terapia génica con distinto grado de éxito. En EP se han iniciado recientemente con resultados potencialmente buenos pero que probablemente llevará tiempo que estén disponibles para nuestro uso.
lunes, 29 de julio de 2013
sábado, 20 de julio de 2013
Hacen falta más Lourdes
Hacen falta más Lourdes
Un comentario sobre el trabajo de la Sección Enfermedad de Parkinson y movimientos anormales del Instituto de Neurología en el blog de No + pálidas.
Un comentario sobre el trabajo de la Sección Enfermedad de Parkinson y movimientos anormales del Instituto de Neurología en el blog de No + pálidas.
sábado, 1 de junio de 2013
viernes, 29 de marzo de 2013
Using genome-wide complex trait analysis to quantify ‘missing heritability’ in Parkinson's disease
Using genome-wide complex trait analysis to quantify ‘missing heritability’ in Parkinson's disease
Margaux F. Keller1,2, Mohamad Saad3,4, Jose Bras5, Francesco Bettella7, Nayia Nicolaou8, Javier Simón-Sánchez8, Florian Mittag3, Finja Büchel3, Manu Sharma9,10, J. Raphael Gibbs1,5, Claudia Schulte9,10, Valentina Moskvina11,12, Alexandra Durr13,14,15,16, Peter Holmans11,12, Laura L. Kilarski11,12, Rita Guerreiro5, Dena G. Hernandez1,5, Alexis Brice13,14,15,16, Pauli Ylikotila17, Hreinn Stefánsson7, Kari Majamaa18, Huw R. Morris11,12, Nigel Williams11,12, Thomas Gasser9,10, Peter Heutink7, Nicholas W. Wood5,6, John Hardy5, Maria Martinez3,4, Andrew B. Singleton1 and Michael A. Nalls1,* for the International Parkinson's Disease Genomics Consortium (IPDGC) and The Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (WTCCC2)†
+ Author Affiliations
1Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA,
2Department of Biological Anthropology, Temple University, Philadelphia, PA, USA,
3Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, UMR 1043, Centre de Physiopathologie de Toulouse-Purpan, Toulouse, France,
4Paul Sabatier University, Toulouse, France
5Department of Molecular Neuroscience, Institute of Neurology and
6UCL Genetics Institute, University College London, London, UK
7deCODE genetics, Scientific Services, Sturlugata 8, IS-101 Reykjavik, Iceland,
8Department of Clinical Genetics, Section of Medical Genomics, VU University Medical Centre, Amsterdam, The Netherlands,
9Department for Neurodegenerative Diseases, Hertie Institute for Clinical Brain Research, University of Tubingen, Tübingen, Germany,
10Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrangungen (German Center for Neurodegenerative Diseases), Tubingen, Germany
11Institute of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences and
12Medical Research Council Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics, Cardiff University School of Medicine, Cardiff, UK
13Université Pierre et Marie Curie-Paris, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière, UMR-S975, Paris, France,
14Département de Génétique, AP-HP, Hôpital de la Salpêtrière, Paris, France,
15Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale, UMR-S975 (Formerly UMR-S679), Paris, France,
16Centre National de la Recherche Scientifique, UMR-7225, Paris, France,
17Department of Neurology, Turku University Hospital and University of Turku, Finland and
18Department of Clinical Medicine, Neurology, University of Oulu, Finland
↵*To whom correspondence should be addressed at: Molecular Genetics Section, Laboratory of Neurogenetics, NIA, NIH Building 35, 35 Convent Drive, Bethesda, MD 20892, USA. Tel: +1 3014513831; Fax: +1 3014517295; Email: nallsm@mail.nih.gov
Received April 20, 2012.
Revision received July 23, 2012.
Accepted August 1, 2012.
Abstract
Genome-wide association studies (GWASs) have been successful at identifying single-nucleotide polymorphisms (SNPs) highly associated with common traits; however, a great deal of the heritable variation associated with common traits remains unaccounted for within the genome. Genome-wide complex trait analysis (GCTA) is a statistical method that applies a linear mixed model to estimate phenotypic variance of complex traits explained by genome-wide SNPs, including those not associated with the trait in a GWAS. We applied GCTA to 8 cohorts containing 7096 case and 19 455 control individuals of European ancestry in order to examine the missing heritability present in Parkinson's disease (PD). We meta-analyzed our initial results to produce robust heritability estimates for PD types across cohorts. Our results identify 27% (95% CI 17–38, P = 8.08E − 08) phenotypic variance associated with all types of PD, 15% (95% CI −0.2 to 33, P = 0.09) phenotypic variance associated with early-onset PD and 31% (95% CI 17–44, P = 1.34E − 05) phenotypic variance associated with late-onset PD. This is a substantial increase from the genetic variance identified by top GWAS hits alone (between 3 and 5%) and indicates there are substantially more risk loci to be identified. Our results suggest that although GWASs are a useful tool in identifying the most common variants associated with complex disease, a great deal of common variants of small effect remain to be discovered.
Published by Oxford University Press 2012
miércoles, 13 de febrero de 2013
Autorretratos
El artista William Utermohlen registra, en una serie de autorretratos, la evolución de su enfermedad de Alzheimer.
Self-Portraits of William Utermohlen: 1955 - 2000.
Self-Portraits of William Utermohlen: 1955 - 2000.
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