Revisión sobre Genética de la Enfermedad de Parkinson

Nuestros colegas y amigos del Geriatric Research, Education and Clinical Center, Veterans Affairs Puget Sound Health Care System de Seattle,USA, han publicado recientemente este completo y actualizado análisis de los genes vinculados a EP.
J Geriatr Psychiatry Neurol. 2010 Dec;23(4):228-42.

Análisis genético de vías patogénicas a la EP

Artículo de revisión de John Hardy, Neuron 2010;68:201-206.

PARK 14

Yoshino H, Tomiyama H, Tachibana N, Ogaki K, Li Y, Funayama M, Hashimoto T, Takashima S, Hattori N. Phenotypic spectrum of patients with PLA2G6 mutation and PARK14-linked parkinsonism. Neurology. 2010 Oct 12;75(15):1356-61.

GWAS 2010 asociación EP con HLA

Hamza TH et al, Common genetic variation in the HLA region is associated with late-onset sporadic Parkinson's disease, Nat Genet. 2010 Aug 15. [Epub ahead of print].

Genética en el Congreso 2010 de la MDS

14avo Congreso Internacional de Enfermedad de Parkinson y Movimientos Anormales, realizado en Buenos Aires, en junio del 2010.

1. En diversas conferencias y seminarios se revisaron aspectos de genética y movimientos anormales. En base esto se tuvo una buena actualización de los aspectos de Genética de la enfermedad de Parkinson y de Genética de la enfermedad de Huntington (fundamentalmente nuevos intentos de tratamiento y neuroprotección).
Lo más relevante es el reporte de algunos genes “nuevos” causantes o favorecedores de EP, con lo que cada día se conocen mejor las causas de esta afección.

2. Una importante sesión fue dedicada a la Terapia Génica para EP.
Se describieron en detalle las posibles “vías” por las que una terapia génica (usar ADN como “medicamento”) podría ser útil en la terapia de la EP. Probablemente por este medio no se logre una cura, pero si mejorar (enlentecer) la progresión de la enfermedad.
Se han realizado diversos estudios en animales de experimentación con modelos de EP, en los que se han obtenido muy buenos resultados. Actualmente se está pasando a la etapa (más lenta, costosa y complicada) de ensayos clínicos, es decir, analizar en pacientes humanos su efectividad y que no tengan efectos adversos severos.
En los próximos años veremos resultados de estos estudios.

3. Otro de los temas relevantes fue el correcto uso de los “test genéticos” en EP (así como en
otras afecciones neurogenéticas) y la importancia del Asesoramiento Genético para las familias afectadas por las mismas.
Es muy importante usar estas herramientas de la forma adecuada, para obtener, cuando es posible, un beneficio clínico de las mismas y no generar stress adicional a los pacientes o familias.

4. Posteriormente al congreso se realizó la reunión de LARGE-PD, la red Latinoamericana para el estudio de la Genética de la EP, que en parte ya viene funcionando y de la que somos participantes. Otros aspectos de esta red se están consolidando en estos momentos y se planean actividades a futuro.
Es en el marco de este grupo de investigación que se están realizando los análisis genéticos para pacientes uruguayos.
Se destaca el valor de la participación voluntaria de los pacientes en este tipo de programa de investigación.
El trabajo a futuro inmediato estará orientado a incorporar más pacientes y paulatinamente analizar otros genes vinculados (o posiblemente vinculados) a la EP en este grupo. Se continuará con el desarrollo del banco de datos clínicos, de historia familiar y de ADN, que permitan investigaciones sobre la genética de la EP en poblaciones latinoamericanas.

Genome Wide Association Studies (GWAS) en Enfermedad de Parkinson

Asociaciones validadas entre variantes genéticas y riesgo de EP

Recién vuelvo del Congreso de la MDS en Buenos Aires.

Algunas notas en relación a variantes actualmente validadas en genes asociadas al riesgo de desarrollar EP "esporádico" o "multifactorial".

Gene: GBA
Variante: mutaciones loss of function en heterocigosis
Nota: más frecuente en judíos azhkenazi
Ref.: N Eng J Med 2009;361:1651-1661

Gene: SNCA
Variante: Rep 1 (promotor)
Nota: alteraciones de la expresión génica de alfa sinucleína
Ref.: JAMA 2006;296:661-670

Gene: MAPT
Variante: H1/H2 (inversión de región que incluye al gene completo)
Nota: mutaciones en este gene causantes de demencia FT con parkinsonismo-17
Ref.: Ann Neurol. 2007 Aug;62(2):137-44

Gene: LRRK2
Variantes: R1628P y G2385R
Nota: asociación solamente demostrada en asiáticos
Ref.: Neuroreport 2007;18:273-275

Uno de los fundadores de Google y la investigación en Genética de la Enfermedad de Parkinson

Artículo en Revista Wired.

MDS en Buenos Aires 2010

Ya está disponible el programa científico del 14th International Congress of Parkinson´s Disease and Movement Disorders.
Allí estaremos.